博雅Dalip博士创新经验：全球新一代CAR-T生产工艺

去年，博雅控股集团推出了自主研发的自动化、全封闭CAR-TXpress™系统，为全球带来了新一代CAR-T生产工艺；今年，博雅通过旗下位于天津的英科赛尔（IncoCell）在亚太地区推动CAR-T细胞制造的CDMO服务。2018年我国细胞免疫治疗产业化进入了新的征程。而在新征程里，除了靶点开发要突破，还须革新生产工艺才能满足行业发展的需求。新一代生产工艺进入中国市场，注定将成为我国细胞免疫治疗产业化新征程的重要助推器。

即将在北京盛大召开的IGC China 第二届中国国际免疫&基因治疗论坛年度峰会中（7月6-7日），组委会有幸提前采访到了上述CAR-T细胞免疫治疗故事的主角：博雅控股集团旗下Cesca医疗产品开发及测试高级总监DalipSethi博士，请他谈谈博雅在新一代CAR-T生产工艺的开发经验与思考。

IGC China组委：2017年CAR-TXpress™系统推出之后便受到了广泛的关注，也为CAR-T生产工艺的优化升级带来了新力量。在开发这个系统时，突破点在哪里？

Dalip博士：在开发CAR-TXpress™系统时，我们主要围绕自动化、全封闭两个要素。传统生产工艺依赖大量的人工，而且常常会导致目标细胞的大量损耗。我们的目的是克服传统工艺存在的不足，开发出满足行业发展需求的新一代生产工艺。

CAR-T细胞是一种“活的药物”，生产过程十分复杂。CAR-T疗法从实验室走向临床，需要升级生产工艺。CAR-TXpress™系统能够达到一个新的水平：降低生产成本、更快更高效地生产更多的CAR-T细胞，满足美国、中国、印度等全球更多地区的患者需求。

IGC China组委：我们了解到博雅在CAR-T生产工艺上做了技术创新，能否分享博雅如何通过技术创新来驱动CAR-T生产工艺的升级？

Dalip博士：CAR-TXpress™是一种创新系统，整个了多个自动化模块。我们不仅在生产工艺中融入自动化技术，还用创新专利技术取代了传统技术。

传统制造工艺中，细胞分离分选常常采用Ficoll密度梯度分离法和磁珠分离法。与之不同的是，我们采用了基于物理沉降法的自动化单个核细胞分离系统X-LAB™和全新专利浮力分离法X-BACS™；此外，我们的新一代生产工艺还采用了封闭式自动化细胞清洗与制剂制备系统X-Wash™。

在生产的第一个环节，我们的自动化单个核细胞分离系统X-LAB™系统无需使用Ficoll，细胞活性和细胞回收率高于90%；在T细胞分选环节；我们的专利技术浮力分离法X-BACS™可以避免磁珠残留的问题，细胞活性和纯度达到95%以上，细胞回收率大于80%；X-Wash™系统能够在10至15分钟内将240ml细胞悬液浓缩至3ml，细胞回收率和活性均达90%以上，整个过程没有细胞凝团产生。

目前，我们正在通过博雅旗下位于天津的英科赛尔（IncoCell）在亚太地区推动CAR-T及其他细胞的合同定制开发与生产制造（CDMO）的服务；今年4月我们还面向研究市场推出了细胞分选试剂盒X-Mini™，接下来还将推出面向大型中心实验室和非商业化生产阶段临床用户的试剂盒X-Auto™，以及GMP大规模商业化生产使用的临床试剂X-Clini™。

我们希望CDMO服务以及这一系列产品能够帮助更多的CAR-T开发商生产符合临床要求的CAR-T细胞。

IGC China组委：随着生产工艺的优化升级取得进展，您认为CAR-T行业的发展会迎来哪些契机？

Dalip博士：随着靶点开发取得进展，人们希望利用CAR-T细胞来对抗更多的癌症，并且达到更高的缓解率，这就意味着未来需要更多的高质量CAR-T细胞，并且生产过程必须达到所要求的质控标准。而升级后的生产工艺能够实现这些目标——能满足临床治疗的高细胞质量要求，以及满足大规模生产的需求，为产品开发走向成功带来机会。

与传统生产工艺相比，新一代生产工艺能够增加产品的一致性、提高运营效率、降低运营变量，这些将大大提高了CAR-T疗法商业化的可能性，这就给CAR-T疗法产业化带来了新的发展契机。

目前已经有CAR-T疗法获批上市，但高昂的价格成为了这种疗法走向市场的障碍。新一代生产工艺的第一大亮点就是自动化，具有降低制备成本的巨大潜力，最终降低CAR-T疗法的市场价格，这会给CAR-T疗法在市场上的推广应用带来新契机。

IGC China组委：您对中国CAR-T细胞免疫治疗产业化发展有何期待？

Dalip博士：中国有很庞大的病人群体。据我了解，印度、美国以及欧洲已经有很多人来中国进行CAR-T治疗的研究。中国的CAR-T研究发展很快，我相信未来中国的CAR-T研究将与美国并驾齐驱，产业化前景十分令人期待。

与全球其他地区一样，中国CAR-T细胞免疫治疗产业化发展也需要新一代生产工艺助推。现在已经有自动化、全封闭的制备工艺走向中国市场，如CAR-TXpress™系统，它们能够帮助中国更快、更高效地生产出更多的临床用CAR-T细胞，让中国患者有更多的选择。

我们同时在美国和中国推出新一代CAR-T生产工艺，也是看好了中国CAR-T的产业化前景。CAR-T开发人员应尽早地将优化工艺整合到项目中，尽可能达到自动化、全封闭的生产，让真正有需要的患者能够用上这根“救命稻草”。

Dalip博士简介

Dalip Sethi博士现任博雅控股集团旗下美国纳斯达克上市公司赛斯卡医疗（Nasdaq:KOOL）产品开发及测试高级总监，目前正负责自动化CAR-T免疫细胞制造系统的研发。Dalip Sethi博士拥有超过7年的细胞处理设备组合产品开发经验，曾在托马斯杰斐逊大学医学院进行博士后研究，并在印度基因组学与综合生物学研究所获生物工艺学博士学位及有机化学硕士学位。

Dalip博士将在IGC China 分论坛之免疫治疗细胞论坛上针对“创新的细胞制造整体解决方案”这一话题做更加深入的精彩分享！