海南海药深耕细胞免疫 与CAR-T疗法业领先者优卡迪展开合作

2017年8月31日美国FDA批准世界首款CAR-T细胞药物，短时间内，在医药研发领域引起剧烈反响，资本市场面对这一“最有可能成为治愈癌症的方法之一”的科学成就空前关注，这一事件也将成为生物制药史上里程碑式事件。

资料显示，业内通常认为过继性细胞治疗、肿瘤疫苗、溶瘤病毒、免疫检查点阻断是肿瘤治疗领域最前沿、最有希望的方法。就过继性细胞治疗（ACT）来说，可分为非特异性和特异性，非特异性包括 NK、 CIK 等，特异性包括 DC-CIK、TCR-T、CAR-T 等。CAR-T 疗法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell immunotherapy）全称嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法，其原理是将病人体内取得的 T 细胞， 用基因工程的方法经激活、转染、修饰、扩增后，重新注射到病人体内，通过激发人体自身的免疫系统来消灭肿瘤。 相比于 TCR-T 细胞治疗，CAR-T 不需要识别 MHC 分子。由于 CAR-T 克服了 MHC 的限制性，可更有效的杀伤抗原特异性的肿瘤细胞，减少了由于肿瘤降低MHC分子表达而造成的免疫逃逸，同时具备抗原抗体结合特异性好、亲和力高的优势。此外由于打破病人对于 MHC 的限制后，CAR 改造的T细胞相对于天然 T细胞表面受体TCR能识别更广泛的目标。

从临床试验的申请数量来看，2016 年来自中国的 CAR-T 临床试验申请数量仅落后于美国，领先于欧洲、日本等传统强国，处于国际上在该领域研究的第一梯队。自2017年FDA批准了两款产品之后，CFDA于同年12月18日发布《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》，标志着相关产品申请重新进入受理阶段。截止2018年5月16日，国家食品药品监督管理总局药品审评中心（CDE）共受理21个细胞免疫治疗产品，见下表：

从CDE公布的产品受理情况来看，共有14家企业申报了相关产品，其中优卡迪公司4个，科济生物3个，西比曼2个，恒润生物2个，其他10家企业各1个。

在21个细胞免疫治疗相关产品中，19个为CAR-T产品，另2个为罗盖肌的注射用人肌母细胞（受理号为CXSL1800029）和恒瑞源正研发的多抗原自体免疫细胞注射液（受理号为CXSL1800013）。相对来说，CAR-T技术更先进，疗效可能更突出，占主导地位。在19个CAR-T产品中，非CD19靶点的仅有4个，包括3个BCMA（南京传奇、优卡迪和科济各1个）、科济的GCP3。在15个CD19靶点的CAR-T产品中，除了优卡迪和科济生物（人源化）做了创新性的设计外，其他公司产品的技术创新点不明显。

按照相关文件的指导原则，一般情况下是先受理先审评。另外，对于创新性较高的产品，审评上会优先考虑。从产品数目和靶点选择来看，优卡迪和科济生物的产品线很丰富，且具备很强的技术创新性，凸显雄厚的研发实力。优卡迪的4个产品获得受理，数目上最多，靶点覆盖CD19（3个产品，至少2个适应症）和CD269（即BCMA），设计上也有自己的特色（白介素6分泌功能及程序死亡受体1敲减），从而大大降低CRS风险。科济生物同时涉足3个靶点：GPC3-CAR T是唯一针对实体瘤的产品（疗效有待进一步确认），另两个产品是CD19及BCMA。

从相关报道的临床试验申请数量来看，优卡迪公司已在苏医附一院、陕西省人民医院、中南大学湘雅三院、哈医附一院、温医附一院等大型三甲医院完成300多例临床试验，对于急性难治复发性B淋巴细胞白血病的完全缓解率85.5%，严重CRS反应15.5%，严重神经系统毒性5.4%，12个月总生存率77%。对比国际巨头公开的临床数据，疗效与其相当，风险显著降低。且根据上市公司海南海药的相关公告，优卡迪公司已与海南海药成立合资公司海南海优，在海南博鳌国际医疗旅游先行示范区落地细胞免疫治疗研发中心，加快产品审批及应用研究。

专业人士表示，海南海药与优卡迪在该项目上的合作，将会实现资源共享、强强联合。目前CAR-T药物尚处于空白，未来优卡迪可能成为国内CAR-T阵营第一方阵中的佼佼者，而海南海药也将同样成为基因-细胞肿瘤免疫治疗的领先企业。